Симона родилась в Константинополе около 1294. В 1298 г. в результате византийского поражения, император Андроник II обещал брачный союз сербскому правителю Милутину. Вначале, Андроник II хоте́л женить свою сестру Еудокию, вдовствующую императрицу, но после того, как она отказала, вместо нее была предложена Симона. Церковные кружки в
Константинополе выступили против брака, но император был определен выполнить соглашение и в 1298 г. он отправил его доверенного министра Феодора Метохита в Сербию вести переговоры. Со своей стороны, Милутин тоже был нетерпеливый принять и даже развелся с его третьей женой, Анной Тертер, дочерью болгарского царя Георгия I Тертера. Симоне было пять лет и Милютину было почти 50, был женат три раза, с
взрослыми детьми. В качестве свадебного подарка, Византийцы признали сербскую власть к северу от линии Охрид-Прилеп- Штип.
Симона проявила большой интерес к богословию и хотела стать монахиней. После смерти матери Ирины в 1317 г, Симона присутствовала на похоронах в Константинополе и решила не возвращаться в Сербию. Когда мужчины Милутина пришли за ней, она приходила к ним в монашеской одеянии. Они были в шоке, но ее сводный брат Константин Палеолог сня́л ее монашеское одеяние и приказал ей принять гражданское платье. Затем он отправил ее в Сербию с мужчинами Милютина, хотя она не хотела идти. Когда Милутин пригрозил начать войну, Симона вернулась к нему. Ей было 22 года. Когда Милютин заболел, она была все время с ним, к удивлению остальных членов двора.
Милутин у́мер 19 октября 1321 года, и уже 29 октября Симонида вернулась в Константинополь, где она поступила в монастырь святого Андрея в Крисей как монахиня. Существу́ет очень мало информации о ее дальнейшей жизни. Известно, что она заказала похоронную песню для похорон отца. В последний раз Симонида упоминалась в исторических документах в 1336 году как участник cобрания гражданских и религиозных
деятелей, которые преследовали заговорщиков против правительства. Она умерла́ через некоторое время после 1345 года.
Наследие
Ее красота была хорошо известна и она была известна как фигура чистоты и красоты в сербской традиции. Фреска ее в монастыре Грачаница считается одной из самых ценных фресок в сербском искусстве. К сожалению, фреска частично повреждена, так что у Симониды нет глаз. Милан Ракич написал лирическое стихотворение о ней по имени Симонида, а Милутин Бойич написал о ней психологическую драму Краљева јесен («Осень короля»). Сербский астроном Милорад Б. Протич обнаружил астероид и назвал его 1675 Симонида в ее честь.