*Na foto: vaca dá a luz a 4 bezerros na Califórnia.  

http://www.bovinevetonline.com/bv-magazine/Quadruplet-heifers-in-California-139309438.html (01/07/2017 às 08:15)

Os mamíferos recebem essa classificação pois possuem glândula mamária. O leite gera uma grande eficiência para levar a prole até a fase adulta/reprodutiva, isto é, diferentemente do que acontece com peixes e outros animais que colocam muitos ovos e apenas uma pequena parte deles sobrevivem, boa parte da prole dos mamíferos domésticos é capaz de sobreviver. A glândula mamária permitiu que esses animais, assim como os humanos, pudessem habitar diversos habitats, nichos, climas, e etc. Esse fato se deve a importância da amamentação e das propriedades do leite, o que veremos a seguir. 

https://www.pinterest.com/explore/mammals/ (01/07/2017 às 11:21)

O leite é um alimento completo do ponto de vista nutricional, pois possui lipídeos, proteínas, vitaminas, carboidratos, nucleotídeos, minerais... O que permitiu a capacidade de adaptação dos mamíferos e o que permite que a prole perdure. A fase de amamentação permite uma mudança comportamental devido aos hormônios, e a mãe se torna protetora e possui uma relação afetiva com sua prole, os receptores canabinóides são um dos moduladores desse comportamento, e o hormônio ocitocina também atua nessa fase. 

As glândulas mamárias se dispõe de forma diferente dependendo da espécie, porém a anatomia consiste em uma região superior onde se concentram as glândulas, um sistema de ductos, que podem ou não se anastomosar e forma o ponto de ejeção (mamilo/teto).

http://www.uff.br/fisiovet/Conteudos/glandula_mamaria.htm (01/07/2017 às 08:33)

Anatomia e morfologia geral da glândula mamária: 

Nos ruminantes há a formação de cisternas, numa região mais próxima ao teto há as cisternas da glândula, que é onde o leite fica armazenado antes de ser ejetado. Há um tecido superior alveolar, que é onde de concentra as glândulas e responsáveis produção, constituído de células alveolares que é a unidade funcional da glândula mamária. Essas células estão dispostas em uma unica camada de células, formando o saco alveolar, que é irrigado por uma rede capilar. Os sacos alveolares são envolvidos por células mioepiteliais, que, no memento em que são acionadas por hormônios, elas apertam os alvéolos, permitindo que o leite vá para a cisterna, facilitando a ejeção. Além disso, a glândula mamária possui uma série de tecidos musculares que dão suporte a ela devido ao peso suportado pela produção de leite, para que não ocorra fraturas. 

 http://anatomiaanimaldescritiva.blogspot.com.br/2013/08/pele-e-glandulas-sudoriparas.html (01/07/2017 ás 09:08)

http://www.uff.br/webvideoquest/GM/LM1.htm (01/07/2017 ás 08:50)

O leite é formado a partir do sangue. As células alveolares são responsáveis por filtrar esse sangue gerando o produto final, que é o leite. Além dos nutrientes citados acima, o leite possui imunoglobulinas provenientes da mãe, que a transfere pare o neonato, sem nenhuma modificação. Essas imunoglobulinas são responsáveis pela imunidade do começo da vida do neonato. O estômago ainda não produz HCl para desnaturar essa proteína, assim como no intestino ela passa diretamente pelo enterócito, sem modificações, direto para a corrente sanguínea do animal. 

A biossíntese do leite consiste na secreção apócrina dos glóbulos de lipídeos, que se forma no complexo de Golgi e são conduzidos para a membrana apical. Esse glóbulo é formado pela membrana da própria célula alveolar.  Além dessa molécula de lipídeo, o leite também é constituído de proteínas como a caseína, as globulinas e albuminas, que são endocitadas e exocitadas em alteração. O leite também possui água e eletrólitos que são diluídos conforme a síntese assim como os leucócitos também passam para o leite, porém, se em excesso, indica que o animal pode estar com alguma patologia. 

A lactose é feita no complexo de Golgi, e ela é formada por um dímero de glicose com galactose interligados por uma ligação glicosídica. A glicose é fosforilada (UDP-glicose) e é epimerizada formando a galactose (UDP-galactose), entra na luz do Golgi e encontra a alfa-lactoalbumina, que é uma proteína específica dessa célula da glândula mamária. Quando a alfa-lactoalbumina, que regula a galactosiltransferase, se acopla a galactosiltransferase, forma um complexo chamado lactosesintetase. A lactosesintetase junta a glicose (que está no Golgi) com a UDP-galactose (que foi formada a partir da glicose, por isso se diz que 2 moléculas de glicose formam lactose) formando a lactose, que é encaminhada para o citosol, através de vesículas, para que forme o leite.

Nos ruminantes, o propionato com os ácidos glicogênicos, através da gliconeogênese forma glicose.

OBS.: A produção da alfa-lactoalbumina é modulada pela progesterona, enquanto houver um nível alto de progesterona, não haverá a formação de alfa-lactoalbumina (inibidor da produção de lactose). 

*Fonte: slides do professor. 

Na foto abaixo é possível observar os constituintes do leite e como eles passam para o lúmen da cavidade alveolar mamária.

*Fonte: slides do professor.

Evolutivamente cada espécie desenvolveu características nutricionais de acordo com suas necessidades acerca do leite. 

http://www.uff.br/fisiovet/Conteudos/glandula_mamaria.htm (01/07/2017 às 08:33) 

O desenvolvimento dessa glândula mamária começa quando as fêmeas entram na fase da puberdade. Logo, os hormônios esteroidais, como a progesterona e o estrogênio estimulam a proliferação dos ductos da glândula, das cisternas, e das estruturas, exceto das células alveolares, que se desenvolvem quando há gestação. A presença da progesterona estimula a produção dessas estruturas mas inibe a produção do leite propriamente dito, formando o colostro, ou seja, não há produção de lactose, pois esse hormônio a inibe. Já a prolactina é responsável pela produção do leite propriamente dito, isto é, da lactose. Quando há queda da progesterona, é sinal de que o parto ocorreu e a partir daí se dá o início da produção do leite. A ocitocina é responsável por agir na célula mioepitelial, e a ocitocina é secretada com o estímulo da sucção do leite. Esse hormônio, além de agir na glândula mamária e em diversos outros lugares, ela atua também na hora do parto, auxiliando causando uma dilatação para a saída do neonato.  O leite muda suas características biológicas e físico-químicas até 1 semana pós-parto, em consequência da mudança hormonal.

Um estímulo para que ocorra o desmame nos animais é o aparecimento da dentição, que passa a incomodar a mãe e os níveis hormonais, com o tempo, tendem a diminuir, tendo como consequência, uma queda na produção do leite. 

*Fonte: slides do professor. 

Considerações finais...

Bom, o curso da disciplina de Química Fisiológica 2017.1 terminou, o semestre chegou ao fim, mas o VetRural continua por aqui! Um agradecimento especial a todos que estudaram até então pelo blog, o que me motivou a continuar e melhorar a didática e me auxiliou a estudar e abranger meus conhecimentos. Até breve! Att. Yasmin. 

http://saudeexperts.com.br/desequilibrio-acido-base-para-interpretacao-da-gasometria-arterial-parte-1/ (30/06/2017 às 07:47)

Os tampões biológicos são responsáveis por auxiliar o organismo a resistir as variações de pH, o que é fundamental para manter a homeostasia.  O tampão funciona de maneira a misturar ácidos fracos e suas bases conjugadas quando são adicionados H+ ou OH-. Sendo os ácidos doadores de prótons e as bases, aceptores de prótons. 

Relembrando as características da água e que ela se dissocia muito pouco, conclui-se que então dependendo da temperatura, essa dissociação pode ser maior ou menor. Sendo que em maior temperatura, há maior capacidade de ionização e, em menor temperatura, uma menor capacidade. Na auto-dissociação da molécula de água, percebe-se que ela libera um H+ e um OH-. 

http://www.ebah.com.br/content/ABAAAAE5MAG/primeiro-relatorio-quimica-industrial (30/06/2017 às 07:48)

Para calcular a ionização utiliza-se: 

Kw= constante de ionização da água. 

pKw= - logKw

-logKw= - log (1,0 x 10^-14)

pKw= - log (1,0 x 10^-14)

A importância dessa regulação do pH é tão grande para os sistemas biológicos que observamos que as funções das proteínas são afetadas por essa variação, podendo perder suas funções sendo desnaturadas. Assim como as proteínas, as enzimas também são afetadas por variações no pH. A homeostasia de diversas substâncias devem ser mantidas, isto é, os limites dos valores do pH devem ser mantidos, e o sistema tampão auxilia nesse processo, visando o funcionamento pleno dos sistemas biológicos do organismo. Os valores normais de pH do sangue varia de 7,35 - 7,45, caso aja uma variação maior, o organismo pode sofrer danos em suas diversas funções. Não só o valor do pH do sangue é importante, mas o valor do pH do estômago, dos intestinos, do suor, da urina, do citoplasma e entre outros sistemas e órgãos, e as variações podem indicar o surgimento de patologias. O organismo trabalha com várias faixas de pH de acordo com seu funcionamento fisiológico. 

http://www.ebah.com.br/content/ABAAAAbksAK/solucao-tampao-ph-sangue (30/06/2017 às 07:50)

Um ácido forte é aquele que se dissocia completamente e um ácido fraco se dissocia parcialmente. É importante que possamos saber o quanto cada ácido se dissocia, e para cada ácido se tem uma constante de dissociação que é conhecida quando ele é colocado na água, conhecido como Ka (Kácido). O Ka é medido pela multiplicação da concentração das substâncias ionizadas, dividido pela concentração do que não foi ionizado. Isso significa que se a ionização for muito grande, teremos um valor de Ka maior, e quando maior o Ka, mais forte é o ácido. Já o valor do pKa, quanto maior, mais fraco é o ácido. O pKa é uma forma de saber um valor mais plausível para a interpretação. Logo, pKa= -log (Ka). 

http://www.organicchem.org/oc2web/lab/exp/pKa/pKabg.html (30/06/2017 às 07:50)

Em resumo, os ácidos básicos em equilíbrio na natureza, dentro dos sistemas biológicos, foram utilizados para formar os tampões biológicos, como vimos anteriormente. Quando se coloca ácido na solução com o tampão, a base conjugada reage com o próton, já quando se acrescenta uma base, quem reage é o ácido. Com isso, se evita uma alteração brusca no pH mantendo a homeostasia e funcionamento do organismo, porém, se tem um limite para o acréscimo dessas substâncias que o tampão pode suportar. Essa reação forma uma curva no gráfico sigmoide. 

http://www.ebah.com.br/content/ABAAAfP-IAB/resumo-capitulo-30-guyton-hall (30/06/2017 às 08:48)

Esse sistema é adotado pelo sangue, e o tampão biológico sanguíneo consiste, na hemácia, que gera ácido carbônico (ou CO2) que reage com o bicarbonato de sódio. Além do bicarbonato, as albuminas e globulinas também participam no tamponamento do pH, que são proteínas anfóteras, e que possuem a capacidade de se ligar com ambos íons. Os tampões fosfatos também podem acontecer, porém, o tampão bicarbonato é o mais importante. Se tiver mais ácido, o bicarbonato vai reagir com o ácido carbônico, e a sua desidratação formará H2O e CO2, e se adionar OH-, quem reage é o CO2. 

Uma equação ideal para calcular os ácidos fracos, que é mais comum nos sistemas biológicos, utiliza-se a equação de Henderson-Hasselbalch, que mede o pKa dos ácidos. Usa-se essa equação para calcular o pH dos tampões e também do sangue.

http://www.astropt.org/2014/01/17/equacoes-desafio-8/ (30/06/2017 às 09:02) 

No sangue seria: 

pH= pKa  +log [HCO3-]/[H2CO3]

Logo, pH= 6,1 + log [HCO3-]/H2CO3]

Mas, como são formados os ácidos e bases em um organismo vivo? Através do próprio metabolismo e com a alimentação. No entanto, o processo de tamponamento biológico, normalmente, está acoplado a ventilação pulmonar, que funciona de maneira a acoplar o sistema de entrada e saída de CO2, realizando anidrase carbônica. Se esse mecanismo não for suficiente para regular o pH sanguíneo e eliminar o CO2, que acidifica o sangue provocando uma hiperventilação, a eliminação dos compostos ácidos ou básicos também pode ser feito através da excreção da urina, filtrada pelo rim. Na excreção de prótons pela urina, esse H+ estará acoplado no bifosfato de sódio ou amônia, e ocorre a desaminação de aminoácidos dentro da célula tubular nos rins. Isso pode ser visto na imagem abaixo: 

http://www.uff.br/WebQuest/pdf/acidobase.htm (30/06/2017 ás 09:29)

OBS.: problemas renais podem prejudicar o tamponamento biológico, em consequência de uma má eliminação do H+ ou OH-. 

Os distúrbios podem estar relacionados com o metabolismo ou com a troca gasosa, e pode ser uma acidose tanto metabólica quando respiratória ou uma alcalose. Um aumento da pressão do CO2, causa uma acidose respiratória e uma maior ventilação, enquanto que uma pressão menor de CO2, causa uma alcalose respiratória e uma hipoventilação. Quando há pouco HCO3-, há uma acidose metabólica e uma maior reabsorção de bicarbonato nos rins e se houver um aumento do HCO3-, acarretando em uma alcalose metabólica, o rim absorverá menos bicarbonato, realizando assim o tamponamento biológico.

Dentro do metabolismo existem duas situações em que se pode gerar uma acidose: diabetes mellitus ou jejum prolongado, que gera através da lipólise, corpos cetônicos, que são compostos ácidos, ou, a acidose proveniente do metabolismo muscular de glicose, que quando é feito em um nível de oxigenação inadequado, gera um excesso de ácido láctico, o que pode acontecer em cães ou equinos, isto é, animais atletas. Esse ácido láctico é gerado por um quadro de fadiga muscular, e acarretando em uma acidemia. Todos esses ácidos irão reagir com o bicarbonato da mesma maneira já discutida acima, em que o próton bicarbonato gera CO2 + H2O, e essa água não altera o pH, já o CO2 pode ser retirado da circulação sanguínea, isso se deve pois os organismos são sistemas abertos, o que permite a troca direta e acoplada, regulando sempre o tampão. 

Fonte: slides do professor. 

Um fato interessante, é que após uma refeição com muita proteína, o organismo se encontra sobre o estado de alcalose metabólica, que diferentemente da alcalose respiratória, não está relacionado com o mecanismo de trocas gasosas. Observe a reação abaixo que ocorre na célula parietal: 

H+ + HCO3- <=> H2 + CO2 

A transdução de sinal é importante pois, desde que há a formação de um embrião, ainda na célula ovo, observamos que moléculas sinalizadoras são capazes de causar diferenciação nessa célula, sinalizando para que um tecido se diferencie e que ocorra formação de um novo tecido que poderá formar órgãos e sistemas, assim como estimular essa proliferação celular, crucial para a formação do embrião. 

Concluímos que essas moléculas sinalizadoras, de uma forma geral, são capazes de regular o metabolismo, alterar ou manter o estado de diferenciação de células, influenciar no processo de proliferação celular ou indicar a apoptose. Isto é, muitas funções fisiológicas são moduladas por essa moléculas, por isso tal importância em estudá-las e compreende-las.  

Existem diversas maneiras de se fazer a sinalização: 

GAP junctions ou junções intercomunicantes: é um mecanismo eficiente para a comunicação entre células adjacentes, formado pelas proteínas conexinas, que formam um poro na membrana das células, ligando-as por um canal dessas células que estão justapostas. 

http://biologiacelularufg.blogspot.com.br/2011/05/juncoes-celulares.html (28/06/2017 às 18:32)

Parácrina ou autócrina: ocorre quando as células estão distantes. É quando há liberação de mensageiros químicos de uma célula sinalizadora para o meio extracelular, e o transporte através do meio extracelular para a célula alvo e a transmissão do sinal para a célula alvo via ligação do receptor. Essas comunicações podem ser: parácrina ou autócrina. Quando o mensageiro é secretado e atua na vizinhança, essa comunicação é chamada de parácrina. Quando o mensageiro é secretado e se liga em um receptor da própria célula que o secretou, essa sinalização é chamada de autócrina. 

https://pt.khanacademy.org/science/biology/cell-signaling/mechanisms-of-cell-signaling/a/introduction-to-cell-signaling (28/06/2017 às 18:37)

Endócrina: nessa sinalização a molécula é chamada geralmente de hormônio, e pode migrar a longas distancias, alcançando a célula alvo por um receptor de membrana ou intracelular, desencadeando uma resposta.

http://www.ebah.com.br/content/ABAAABUlUAC/receptores-membrana-biocel  (28/06/2017 às 18:37)

Exócrino: são moléculas sinalizadoras chamadas de ferormônio, que se difunde no ambiente externo até alcançar a célula alvo. Um órgão dos animais responsáveis por captar esses ferormônios é o órgão vomeronasal. Esses ferormônios agem no momento do cio e dentre outros momentos de caráter sensorial e neuronal. 

http://mundoeducacao.bol.uol.com.br/biologia/tipos-glandulas.htm (28/06/2017 às 18:47)

Na foto abaixo: localização do órgão vomeronasal. 

http://www.ficacaomigo.com/2013/08/curiosidade-cientifica-sobre-os-gatos.html (27/06/2017 às 18:51)

Sináptica: os sinais elétricos que chegam no neurônio faz com que ocorra a liberação de um mensageiro químico na fenda sináptica, cujo o mensageiro é o neurotransmissor, que atua em um receptor desencadeando respostas. 

http://www.ebah.com.br/content/ABAAABUlUAC/receptores-membrana-biocel (28/06/2017 às 18:37) 

A principal diferença entre a sinalização endócrina e a sinalização sináptica é que na endócrina o hormônio está muito diluído na corrente sanguínea, e então, o receptor, deve ter muita afinidade pela molécula, caso o contrário, não haverá sinalização. Na sinalização sináptica, o neurotransmissor, é liberado na fenda e é recebido diretamente pelo receptor da célula pós-sináptica, que está próximo, então não há necessidade de uma afinidade tão grande como na sinalização endócrina, pois a sinalização neuronal fica mais concentrada. Há uma confusão acerca das duas sinalizações, pois existem moléculas que agem nos dois receptores, como a adrenalina, que pode ser secretada pela adrenal ou localmente pela sinapse como um neurotransmissor. Hormônios são secretados por células endócrinas e o neurotransmissor, por uma célula nervosa.

Se o sinalizador for uma molécula apolar, isto é, um hormônio esteróide, que deriva do colesterol, lipossolúvel, se ligam a receptores intra-celulares situados no citosol ou no núcleo. Esses hormônios desempenham alterações no mecanismo de transcrição gênica da célula, alterando a quantidade de proteínas na célula que vão designar uma resposta lenta porém duradoura, pois existe enquanto a proteína estiver ativa e funcionando. Esses hormônios circulam na corrente sanguínea e são carreados por proteínas transportadoras específicas. Além disso, eles são produzidos e secretados continuamente, não ficam armazenados. Exemplos desses hormônios são os hormônios sexuais andrógenos. 

Se o sinalizador for uma molécula polar, um hormônio peptídeo ou amina, com característica hidrossolúvel, derivado de proteínas,  a célula interage com a molécula, porém, como a célula é envolta por uma bicamada de fosfolipídeos, o hormônio tem dificuldade de adentrar a membrana, e então essas moléculas atingem receptores que estão na superfície da membrana. Eles agem na membrana e alteram a atividade enzimática que já estão na célula, e podem ativar ou não um segundo mensageiro, então essa resposta é mais rápida porém curta. Esses hormônios são sintetizados pelo processo de expressão gênica e ficam no retículo endoplasmático rugoso, podendo sofrer modificações no complexo de Golgi e por fim são empacotados em vesículas ficando armazenados. Quando há necessidade de secreção, ele é secretado em consequência da sinalização. Quando perdem um pedaço, se tornam ativos e são liberados (zimogênios), são chamados pró-hormônios. Eles circulam no sangue como moléculas não ligadas. Exemplos desses hormônios são a insulina, glucagon, hormônios secretados pela hipófise. 

OBS.: Existem hormônios que podem deflagrar uma resposta rápida e uma resposta lenta, como a insulina por exemplo. Esse hormônio, deflagra uma resposta rápida metabólica, mas ao mesmo tempo, ele fosforila proteínas que possuem fatores de transcrição gênica, que vão entrar no núcleo e desempenhar uma resposta duradoura.

Tabela com os diferentes hormônios e suas funções.

http://navarandacomocompositorestudandoavida.blogspot.com.br/2015/06/turma-2009-tabela-resumo-hormonios.html (28/06/2017 às 21:40)

O processo de transdução de sinal ocorre de maneiras distintas nos hormônios polares e apolares. Nos hormônios polares a interação é na membrana existem os seguintes tipos de receptores de membrana: 

Receptores do tipo canal: é um canal controlado por ligante, não são receptores de hormônios, e sim de neurotransmissores. Podem se deflagrados por voltagem e de outras maneiras. Não é um receptor hormonal. 

Receptores com atividade enzimática: como o receptor da tirosina quinase (insulina). Esses receptores possuem um mecanismo próprio efetor, ou seja, se auto-fosforilam nos resíduos de tirosina, sendo ativados e, posteriormente, ativando também outras proteínas. 

Receptores associados a proteína G: muitos hormônios nitrogenados se ligam a receptores desse gênero, em que o receptor transmembrana se associa a uma proteína G que se associa também com uma enzima/proteína efetora ou canal. Eles são chamados de receptores metabotrópicos e possuem grande importância, pois boa parte dos fármacos desenvolvidos atuam sobre esses receptores. Na parte citosólica do receptor existe uma porção ligante com a proteína G, e outra que é responsável pela fosforilação. A dinâmica de interação consiste em, quando o receptor é ativado e se liga a proteína, ela troca o GDP por GTP, o que permite que ela se desloque e vá até a proteína efetora. Existem diferentes tipos de receptores acoplados à proteína G tais quais os mais importantes são: 

Proteína G associada à adenilciclase:  na adenilciclase o hormônio se liga ao receptor, que é ativado e assim ativa a proteína Gs, que troca GDP por GTP e a sub-unidade alfa se desloca até a adenilciclase ativando-a. Ela é capaz de tornar o ATP cíclico, cortando dois fosfatos e formando uma ligação cíclica com o açúcar, formando o AMPc, que é um segundo mensageiro. O AMPc se liga a proteína  reguladora da proteína quinase-A, e libera a subunidade catalítica que vai fosforilar outras proteínas, que dá a resposta celular. Esse mecanismo é desfeito quando a fosfodiesterase corta a ligação fosfodiéster, formando AMP, que não tem atividade (AMPc passa a ser AMP). 

Proteína G associada à fosfolipase C: a proteína que ativa a fosfolipase C é a Gq, e então o hormônio se liga ao receptor, ativando a proteína que migra até a proteína alvo, que é a fosfolipase C. Essa enzima quebra um fosfolipídeo (fosfatidilinositol) e no final o alvo será alcançado (fosfatidilinositol tri-fosfato) e se liga a canais de cálcio do retículo endoplasmático, abrindo o canal permitindo a saída de cálcio, que, junto com o diacilgicerol da membrana ativa uma proteína quinase C, que fosforila outras proteínas desencadeando em uma resposta celular. 

http://docplayer.hu/41469587-Jelatviteli-folyamatok-az-immunrendszerben-immunreceptorok.html (29/06/2017 às 18:47)

Já nos receptores intra-celulares, onde ocorre a ligação dos hormônios apolares, esses receptores possuem uma proteína que se chama complexo proteico inibitório, que “abraça” a região ligadora do DNA. Quando o hormônio chega, ele se liga a uma região do receptor e faz com que ele mude a sua conformação, o complexo inibitório se desloca, deixando a região ligadora de DNA exposta. Quando isso ocorre, a região ligadora de DNA interage com o DNA, modulando a transcrição gênica. Assim, alguns genes são expressos, gerando produto gênico, que pode ser um fator de transcrição, que se liga em mais de um gene, deflagrando a produção de outras proteínas que desencadeiam respostas. 

http://www.cenapro.com.br/noticias-detalhes.asp?codigo=763 (27/06/2017 às 19:40)

Hemostasia consiste em um estado de equilíbrio, que ocorre continuamente, com a finalidade de manter a integridade dos vasos, evitando que ocorra perda de sangue/hemorragias (o escoamento de sangue para fora do vaso sanguíneo). 

A hemostasia (do grego HAIMA, "sangue", mais STASIS, "ficar parado, fazer parar" - fonte:http://origemdapalavra.com.br/site/?s=hemostasia) se deve ao fato de se obter um equilíbrio, devida a capacidade do organismo de se auto regular, fazendo com que não aja variação dos níveis de anti-coagulantes e pró-coagulantes, deixando o sangue circular com fluidez.  

Um caso patológico em que se tenha um excesso de fatores pró-coagulantes, o sangue se torna menos fluido e pode-se observar a formação de trombos, que podem configurar uma trombose, que consiste em uma doença em que a formação desses trombos é frequente. Caso esse sistema esteja em desequilíbrio e se observe um excesso de fatores anti-coagulantes, o sangue se torna muito fluído, deixando esse indivíduo suscetível a sofrer hemorragias. Problemas na coagulação podem estar associados com hemofilia, que é uma doença de caráter genético e hereditário que prejudica a capacidade de coagulação sanguínea. 

Existem alguns fatores que podem influenciar nessa hemostasia, e podemos dividi-la 

Primária, envolve o endotélio vascular e as plaquetas: 

Endotélio vascular: o endotélio secreta substância anti-coagulantes, tais como óxido nítrico (NO), que também é um vasodilatador, tem um mecanismo anti-plaquetário. Além dessa substância, o endotélio libera a prostaciclina, também é um agente anti-plaquetário e vasodilatador. 

A superfície do endotélio vascular é anticoagulante e antitrombótica, e secreta uma variedade de moléculas importantes para a regulação da função plaquetária e da coagulação sanguínea. A interação entre as plaquetas e as células endoteliais em sítios de injúria endotelial assegura a secreção de mediadores, como o NO, que previnem o crescimento intravascular do trombo. (VANNI et.al, 2007). 

Quando esse epitélio se encontra lesionado, acontecem estímulos para que ocorra coagulação, e a musculatura lisa é estimulada a vasoconstrição, o que diminui o fluxo sanguíneo. Com a exposição do colágeno, além da sinalização química que atraí plaquetas para realizarem uma coagulação primária. 

Plaquetas: as plaquetas são principais para a hemostasia, devendo estar em quantidades ideais no sangue e com sua funcionalidade normal. Quando há lesão do vaso, as plaquetas são ativadas e se agregam na lesão, formando um tampão plaquetário, pois uma plaqueta acaba atraindo mais plaquetas, com a intenção de diminuir a hemorragia. Elas são atraídas pela exposição do colágeno e a adesão é feita com o auxilio do fator de Von Willebrand, que se liga ao colágeno e libera aminas vasoativas, promovendo a vasoconstrição e liberação de ADP, que na presença do Ca2+ forma o tampão. Antes, essas plaquetas estavam na forma não ativa, e então, quando elas são ativadas por esse contato, elas sofrem um processo de metamorfose viscosa. Ocorre a liberação de grânulos, como os tromboxanos, que são ativadores dessas plaquetas e os polifosfatos, responsáveis por ativar fatores pró-coagulantes. A prostaciclina é uma substância, proveniente do ácido aracdônico, um ácido graxo, que tem função anti-plaquetária. Há liberação de serotonina também, que auxiliam na ativação plaquetária 

(Fonte nas imagens) 

Secundária, envolve os fatores de coagulação sanguínea:

Fatores de coagulação sanguínea: existem diversos desses fatores, porém em sua forma inativa. A maioria consiste em proteínas, como o fibrinogênio (fator I), protrombina (fator II), e também se observa os fatores enzimáticos e o cálcio. Esses fatores resultam em uma cascata de coagulação que gera um coagulo de fibrina estável. Essa cascata pode ocorrer pela via intrínseca ou extrínseca. Na via intrínseca, que ocorre quando no interior dos vasos, ou extrínseca, quando há um extravasamento do sangue dos vasos para os tecidos. 

Na via intrínseca de ativação há liberação dos fatores XII ativado, que ativam os fatores XI, o que leva a ativação dos fatores IX e posteriormente do VIII.

Na via extrínseca o fator tecidual ativa o fator VII. 

O fator VIII a e o VII, a partir desse ponto, na presença de fosfolipídeos e cálcio, formam uma via comum, que ativa o fator XX, levando a ativação da pró-trombina em trombina, que ativa a cascata que leva o fibrinogênio a se tornar a fibrina, responsável pela formação do coagulo. 

Essa cascata necessita de vitamina K, pois ela é fundamental na ativação desses fatores, pois existem fatores que dependem dessa vitamina para seu funcionamento. 

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302006000300014 (27/06/2017 às 21:56)

Terciária, envolve fatores fibrinolíticos: 

Fatores fibrinolíticos: Quando o endotélio se regenera, esse fibrina é quebrada e sai na parede do vaso/local do coagulo. O endotélio então libera substâncias que ativem o plasminogênio, que leva a formação de plasmina responsável pela fibrinólise. Os “resíduos” desse coágulo sofrem ação dos macrófagos, que o eliminam da corrente sanguínea. 

http://biologiabiomolecular.blogspot.com.br/2014/01/apoptosis-cuando-las-celulas-se.html (27/06/2017 às 22:14)

Em resumo...

O eritrócito, também chamado de hemácia, é uma célula proveniente de células-tronco hematopoiéticas (ou hemocistoblasto) que sofre um complexo processo de diferenciações. Esse processo é estimulado pela glicoproteína eritropoetina sintetizada nos rins ou na medula óssea, que é o local em que ocorre o processo de hematopoiese. O que leva a liberação da eritropoetina é a falta de oxigenação dos tecidos, processo chamado de hipóxia. A hipóxia pode ser desencadeada por uma anemia, diminuição do volume sanguíneo, redução do fluxo sanguíneo, a diminuição da concentração de hemoglobina ou alguma doença pulmonar que pode afetar na oxigenação.

A diferenciação dos eritrócitos ocorre em uma primeira etapa com a proliferação celular, que é quando ocorre a síntese de ácidos nucleicos (auxilia na proliferação). Para que essa etapa seja bem-sucedida é necessário que tenha um equilíbrio de acido fólico e vitamina B12. E uma segunda etapa envolve a maturação dessa célula, que é quando ocorre a síntese de hemoglobina, o que libera a célula para o sangue (reticulócito) até ela se tornar madura. Por essa razão que a hemácia já madura possui cerca de 95% de hemoglobina em sua solução proteica envolta por uma membrana semipermeável.

http://www.moodle.mouro.com/EVA/picture.php?/2839 (25/06/2017 às 16:59)

O eritrócito é responsável pelo transporte de gases (O2 e CO2) que se dá por difusão. Essa célula, no entanto, necessita de energia para a sua manutenção, para que ela continue exercendo sua função transportadora. Essa manutenção consiste em manter a integridade estrutural funcional da membrana celular, que compreende em manter a forma bicôncava da célula e de poder voltar a sua forma quando deformada, manter a bomba de sódio-potássio ATPase, responsável pela homeostasia do potencial elétrico e de volume, além disso, há também um gasto de energia para manter o volume e proteger as proteínas da desnaturação durante o processo oxidativo. A manutenção do ferro hemoglobínico no estado ferroso também é fundamental para que ela esteja em plena atividade, essa preocupação em relação a manutenção do ferro se deve a oxidação que ele sofre, transformando a hemoglobina em uma metahemoglobina, que é incapaz de transportar O2. 

O gasto de energia relacionado com as hemácias também pode ser associado com a manutenção das vias metabólicas que produzem energia utilizável para o eritrócito, ou seja, que aconteça a nível de citosol, pois o eritrócito não possui mitocôndria.  A via utilizada é a via glicolítica que tem como produto final o lactato (glicólise anaeróbica), isso faz com que o NADH produzido na via glicolítica volte a ser NAD, e possa ser reutilizado na mesma via. Isso permite que a hemácia consiga sempre manter esse ciclo gerando energia. 

http://bioquimicaufal.blogspot.com.br/2012/11/aula-02.html (04/07/2017 às 14:42)

Outra via que também pode vir a ser usada é a via das pentoses, o NADPH gerado na via das pentoses é essencial para a produção de grupos tiol da hemoglobina, e também para proteínas de membrana contra oxidação. O NADPH exerce essa função protetora de forma indireta, mantendo os níveis celulares de glutatião reduzidos.

A via de Rapoport Luebering que também é observada nas hemácias, é, na verdade, um desvio da via glicolítica, e é importante aborda-la pois sem a 2,3-DPG não há liberação de O2 para os tecidos, pois ele diminui a afinidade da hemoglobina pelo O2. Essa via se tem gasto energético porque com o desvio, deixa de acontecer a síntese de uma molécula de ATP como pode ser visto no esquema abaixo. 

http://journal.publications.chestnet.org/article.aspx?articleid=1084273 (25/06/2017 às 18:10)

Outra via de gasto é a via de síntese de glutatião. Quando essa molécula reduz outra proteína, ela fica oxidada, formando uma ponte de enxofre. É importante que o glutatião permaneça no estado reduzido, pois só assim ela é capaz de reduzir outras proteínas. Isso evita que ocorra um processo de estresse oxidativo, pois a glutationa peroxidase utiliza o poder redutivo do glutatião para produzir água a partir do peróxido de hidrogênio (H2O2), com o auxilio da via das pentoses, que fornece o NADPH. Se o peróxido fosse produzido em larga escala, ele levaria a danos nos lipídeos e proteínas da célula.

http://slideplayer.com.br/slide/3768917/ (25/06/2017 às 18:31)

http://edusanjalbiochemist.blogspot.com.br/2013/09/rbc-metabolism-part-2-mechanisms-of.html (25/06/2017 às 18:36)

A última via ser abordada que faz parte do metabolismo de eritrócitos é a via da metahemoglobina redutase, que usa o poder redutor do NADH e do NADPH para transformar a metaemoglobina em hemoglobina, para que a hemoglobina possa transportar O2.

    O intestino é como uma grande “despensa”, pois ele é responsável pela breve estase do alimento para que os nutrientes sejam absorvidos. Quando isso acontece, a maioria das moléculas, como os carboidratos e proteínas, tem como destino direto o fígado, através da veia porta, enquanto que os lipídeos vão para a linfa e, somente depois de percorrer a circulação sistêmica, tem como destino o fígado. De acordo com o estado em que o organismo se encontra a respeito desse ciclo jejum-alimentado, podemos dividi-los em três estágios: absorção, pós-absorção e jejum. 

    A fase de absorção é quando o intestino acaba de absorver os nutrientes, e, de acordo com cada tipo de alimento, esse período de absorção pode ser mais longo ou não. 

Absorção da glicose: a glicose é o principal combustível do metabolismo de energia na maioria dos animais, indo para o Ciclo de Krebs a partir da molécula de piruvato na via da glicólise. No momento de absorção, ela é absorvida e chega rapidamente ao hepatócito, local em que a glicoquinase a fosforiza, deixando-a aprisionada por conta da sua carga. A hexoquinase, uma molécula extra-hepática, é uma isoenzima da glicoquinase, porém, tem uma afinidade maior por glicose, e permite que essa glicose seja melhor distribuída pelos tecidos do corpo, não deixando com que o fígado capte toda a glicose. Quando os hepatócitos fazem essa distribuição eles começam a armazenar essa glicose em forma de glicogênio, por um processo chamado glicogênese. Quando o fígado atinge toda a sua capacidade de armazenamento, esse glicogênio começa a ser enviado para o tecido adiposo, em forma de ácido graxo, com a finalidade de ser armazenado para a posterioridade.  A glicose pode seguir cinco destinos diferentes no fígado, (veremos de acordo com a figura): ser convertido em glicose sanguínea (1), em glicogênio (2), sofrer degradação oxidativa (3), ser convertido em ácidos graxos e colesterol (4) ou ser degradado pela via pentose fosfato (5).

https://pt.slideshare.net/SergioCamara1/revisao-metabolismo-prova2 (07/05/2017 às 14:37)

Absorção de aminoácidos essenciais: os aminoácidos são muito importantes por constituírem a estrutura das proteínas, que exercem inúmeros papeis fundamentais para o funcionamento do organismo, tendo diferentes funções (plasticidade). Os aminoácidos leucina, isoleucina e a valina, tem como destino principal os músculos, pois possuem cadeia longa e não são enviados com facilidade para o fígado. Além disso, os aminoácidos são importantes por serem intermediários do Ciclo de Krebs, contribuindo com diversos componentes fundamentais para que a célula continue gerando energia a partir desse mecanismo. Quando esses aminoácidos vão para o fígado, eles são desaminados (perdem o grupamento NH3), e a amônia gerada é transformada em ureia, indo para o Ciclo da ureia e sendo eliminada do organismo por ser tóxica. Podemos observar na imagem diferentes destinos para os aminoácidos, tais como compor proteínas do fígado (1), compor proteínas plasmáticas e tecidos proteicos (2), formar nucleotídeos, hormônios e porfirinas (3), formar piruvato (4a), ir pro Ciclo da ureia (4b), formar glicogênio muscular (5), acetil-CoA (6), ser intermediário do Ciclo de Krebs (7), fosforilação oxidativa (8), compor lipídeos a partir do acetil-CoA (9) ou glicogênio a partir do CK (10). 

https://pt.slideshare.net/SergioCamara1/revisao-metabolismo-prova2 (07/05/2017 às 14:37)

Absorção de lipídeos: os lipídeos formam micelas, e acabam indo pra linfa, ao invés de irem para o sangue, formando quilomícrons. Os quilomícrons viajam, ligados a albumina, por toda a circulação sistêmica, chegando por último ao fígado. Quando esse quilomícrons viajam, eles vão diminuindo de tamanho, deixando os lipídeos nos tecidos. Essas lipoproteínas são classificadas de acordo com sua densidade, por ordem decrescente temos as HDL (lipoproteínas de alta densidade), as LDL (lipoproteínas de baixa densidade), as IDL (lipoproteínas de densidade intermédia), as VLDL (lipoproteínas de muito baixa densidade) e os quilomícrons. 

https://www.medicinanet.com.br/m/conteudos/acp-medicine/5658/diagnostico_e_tratamento_da_dislipidemia_%E2%80%93_john_d_brunzell_r_alan_failor.htm (07/05/2017 às 15:13) 

Legenda: CE - colesterol. TG - triglicerídeo. 

    A fase de pós-absorção é quando o organismo começa a utilizar o que foi armazenado. Então podemos dizer que começa o mecanismo de glicogenólise, que é a quebra do glicogênio para formar glicose. Alguns tecidos só usam a glicose, por isso a importância da quebra do glicogênio para formar glicose, indo para a via glicolítica, formando piruvato, que pode sofrer oxidação e gerar energia para a célula. Os aminoácidos sofrem gliconeogênese, também com o objetivo de gerar glicose. Os triglicerídeos sofrem uma mobilização por causa do glucagon liberado pelo pâncreas, sendo um hormônio antagônico a insulina, que é liberada quando há muita glicose no sangue, ajudando essa molécula a entrar ma célula para geração de energia.

http://www.sobiologia.com.br/conteudos/Corpo/sistemaendocrino2.php (07/05/2017 às 20:25)

    A fase de jejum acontece quando há privação de fontes de energia durante um longo período de tempo. Como há tecidos que só usam a glicose para gerar energia, o organismo começa a reduzir o consumo de glicose e os aminoácidos tornam-se a principal fonte de energia a partir da gliconeogênese. Os corpos cetônicos a partir dos ácidos graxos, que geram energia principalmente para o cérebro. 

https://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwii1aSi38DTAhUBTJAKHX5oDcoQjRwIBw&url=http%3A%2F%2Fjokideo.com%2Ffunny-cow-picture%2F&psig=AFQjCNGvrXnIGnMtpo4mltpueQ8kQsF_fg&ust=1493248616704968 (25/04/17 às 20:20)

    Muitos são os animais herbívoros que realizam digestão fermentativa, podendo assim dividi-los em dois grandes grupos: 

Herbívoros monogástricos: realizam fermentação principalmente na porção do ceco. Ex.: Roedores, coelhos, capivaras, equinos.

http://anatoufv2013.blogspot.com.br/2013/04/aparelho-digestorio-intestinos-pancreas.html (25/04/17 às 20:23)

Herbívoros poligástricos: possui o estômago dividido em câmaras onde se realiza o processo fermentativo. Ex.: Bovinos, caprinos, ovinos, bubalinos, antílopes. 

http://www.infoescola.com/animais/ruminantes/ (25/04/17 às 20:22)

    Os herbívoros retiram energia a partir das plantas, fazendo a digestão fermentativa da fibra vegetal, e essa digestão é realizada principalmente por bactérias. Proteínas, carboidratos, lipídeos e nucleotídeos podem ser metabolizados e transformados em ácidos graxos voláteis, formando também amônia. 

    Existem algumas condições básicas que são necessárias para que ocorra a fermentação: 

Estase: a estase acontece nos pré-estômagos, e nada mais é do que manter o alimento “parado” para que ocorra tal processo. As dilatações do tubo digestivo, seja nos pré-estômagos ou no ceco, propiciam a estase. 

Anaerobiose: para que as bactérias realizem a fermentação é necessário que o ambiente seja restrito de oxigênio, pois a maioria das bactérias, em sua forma ativa, são anaeróbias. 

pH próximo de neutro: essa condição também está atrelada com a sobrevivência bacteriana, e pode ser controlada através da saliva, que contém bicarbonato de sódio, conhecido por ser um tampão universal. 

Fornecimento adequado de substrato: é necessário que seja oferecido ao animais um fornecimento adequado da pastagem, de forma regular e que essa pastagem esteja baixa e tenra, pois somente dessa forma esse alimento apresenta-se em sua maneira mais rica em celulose. 

Remoção regular e eficiente de substâncias tóxicas ao sistema fermentativo: como por exemplo, CH4, que é tóxico pala a colônia bacteriana. 

    Os micro-organismos envolvidos na fermentação são os fungos, protozoários, e, majoritariamente, as bactérias. 

    Os fungos, no entanto, não apresentam função específica, porém, pesquisas recentes revelam que eles estariam associados com a digestão de lignina, presente em pastos com folhas mais antigas e altas, porém essa digestão seria ainda ínfima, em provável estágio de evolução. 

    As bactérias podem ser classificadas quanto a matéria a ser degradada, sendo chamadas de celulolítica, hemicelulolítica, pectinolítica, amilolítica, lipolíticas, proteolíticas, ureolíticas, utilizadoras de açúcar ou utilizadoras de ácidos. Ou, ainda, de acordo com o produto gerado, chamadas amoniogênicas, metanogênicas e sintetizadoras de vitaminas. 

    As proteínas exercem inúmeras funções para os organismos, sendo a mais conhecida a função estrutural, porém, mais da metade das proteínas ingeridas podem ser utilizada como fonte de energia metabolizadas no fígado. As proteínas são formadas a partir do processo de tradução e são constituídas de aminoácidos ligados entre si por ligações peptídicas. Essas macromoléculas precisam ser quebradas para serem absorvidas pela mucosa intestinal.

    A digestão de proteínas se inicia no estômago, pois na boca a saliva não produz enzimas capaz de digeri-la. No estômago o suco gástrico é secretado por:

Células mucosas, que secretam mucoproteínas cuja função é proteção da mucosa gástrica contra o ácido clorídrico;

Células principais, que secretam pepsinogênio, cujo possui enzimas que hidrolisam as ligações peptídicas, e renina, que age sobre a caseína do leite;

Células parietais, que são encarregadas pela produção do HCl (ácido clorídrico).

    É importante destacar a presença de células endócrinas que produz a gastrina que está envolvida na digestão de forma a estimular a produção do suco gástrico. 

https://resumosdemedicina.wordpress.com/2016/04/14/secrecao-trato-gi/ (23/04/17 às 19:24)

    No esquema acima podemos observar a produção de HCl pela célula parietal. O CO2 entra na célula e é hidratado pela ação da anidrase carbônica (AC). Isso forma um intermediário, que é o ácido carbônico que é dissociado em bicarbonato que irá para o sangue, é trocado por Cl-, e a outra parte dissociada é o H+, que é trocado por K+ através de uma bomba que realiza gasto de ATP. O Cl- vai para o lúmen e junto com o H+ forma o ácido clorídrico. 

Medicamento: O local de ação do medicamento omeprazol é inibindo a bomba (em roxo) fazendo com que o Cl- não possa entrar e formar HCl. Porém, esse medicamento a longo prazo pode acarretar problemas futuros. 

    O ácido clorídrico é importante pois é fundamental na desnaturação de proteínas em sua estrutura quaternária e terciária, gerando a perda de função proteica. Além disso o HCl funciona como um antisséptico gástrico, eliminando bactérias, promove a ativação do pepsinogênio, faz o controle da motilidade e esvaziamento gástrico e estimula a secreção do suco pancreático feita pela percepção da chegada do alimento no duodeno. 

    Existe uma certa especificidade em relação as proteases acerca da clivagem das ligações peptídicas para a digestão total de proteínas: 

http://quimicafisiologicaufrrj.blogspot.com.br/ (23/04/17 às 20:21)

    Após as ações das proteases e da pepsina há uma diversidade de oligopeptídeos, que são peptídeos menores, completam a digestão na borda em escova (estrutura da mucosa intestinal) como mostra o esquema a seguir. 

https://www.youtube.com/watch?v=sm43z8fuHCo (23/04/17 às 20:39)