Az acetazolamid nem segíti COPD-s betegek lélegeztetésről való leszoktatását.

Az acetazolamid a szénsavanhidráz enzimjet gátolja. Ez az enzim felelős a vesében a szén-dioxid - bikarbonát átalakulás katalizálásáért, gátlása növeli a bikarbonát ürítést, metabolikus acidózis irányba tolja el a sav-bázis háztartást.

COPD-s betegeknél idővel szinte kivétel nélkül megjelenik a respiratórikus acidózist kompenzálandó metabolikus alkalózis. Élettani megfontolások alapján sokan használnak acetazolamidot ennek az alkalózisnak a mérséklése végett, melyen keresztül emelkedő pCO2-t, fokozódó légzési driveot és végeredményképp gyorsabb leszoktatást várva.

Az utóbbi időben két vizsgálat és górcső alá vette ezt a gyakorlatot. Mindkettő negatív eredménnyel zárult.

Az első, 2016-os francia RCT-ben (Diabolo) pneumoniás COPD-seket vizsgáltak. A gyógyszer csökkentette a bikarbonát szintet, de a változások a pCO2-ben és légzésszámban már nem mutatkoztak meg. A lélegeztetési idő 136.5 vs 163 nap volt, de ez nem volt szignifikáns különbség (0.17).A vizsgálat hátrányaként említendő, hogy nem volt súlyos a metabolikus alkalózis (a terápia előtt 26) és hogy lehet, hogy nagyobb elemszámnál szignifikáns lehetett volna a fenti különbség a lélegeztetésben.

Részletek:

kettős vak RCT

2x500mg acetazolamid maximum 28 napig vagy placebo

187+193 beteg

Növekedett a Horowitz index az acetazolamid csoportban +7.8 vs 3.5 p0.009

Bikarbonát -0.3 vs 0.3 p<0.001

Nem volt különbség mortalitás, ICU tartózkodás és sikeres leszoktatás arányában sem.

A második friss 2017-es vizsgálatban 28 feletti lélegeztetett COPD-s és OHS-es betegek kaptak ugyanekkora dózisú acetazolamidot. A cikk szerzői úgy írják, hogy terápia után a PaCO2 és Bikarbonát szintet illetően szignifikáns különbség látszik, de ha megnézzük az átlagokat akkor nincs érdemi változás.

Ez a vizsgálat kisebb volt, 47 beteggel.

Összefoglalás

Noha az acetazolamid kedvelői továbbra is érvelhetnek azzal, hogy a Diabolo (2016) vizsgálatban látott nem szignifikáns előny nagyobb vizsgálatot vagy jobban megválasztott célszemélyeket igényel. Nekem már az acetazolamid hatásossága melletti élettani megfontolások is meglehetősen áttételesnek tűnnek és a fenti vizsgálatokból látszik, hogy ezt a feltételezett hatást nem érik el (pCO2 emelkedés, bikarbonát csökkenés és emiatt emelkedő percventilláció). A leszoktatási idő csökkenése egyik vizsgálatban sem jelentős és az eltérések sokkal inkább randomnak tűnnek, mintsem gyógyszerhatásnak.

Biztosan nem használnék bikarbonátot erre a célra. Linkek:

2016

http://www.thebottomline.org.uk/summaries/icm/diabolo/

2017