Pierdere în greutate „remarcabilă” cu o combinație orală nouă
Citeste articolul pe https://consultatiiladomiciliu.ro/pierdere-in-greutate-remarcabila-cu-o-combinatie-orala-noua/
Pierdere în greutate „remarcabilă” cu o combinație orală nouă
Pierdere în greutate „remarcabilă” observată cu o combinație orală nouă, care este sigură și tolerabilă în studiul de fază 1, arta un articol publicat recent in revista medicala Glasgow Metabolics.
MADRID — Amycretina, un medicament oral cu cale dublă de actiune pentru scăderea în greutate, a condus la o scădere în greutate de până la 13% la participanții cu exces de greutate sau obezitate, conform datelor din faza 1, primele studii la om, prezentate la Asociația Europeană pentru Studiul Diabetului (EASD) reuniune anuală 2024.
Pierderea în greutate a fost „remarcabilă pentru o substanță biologică administrată pe cale orală”, a declarat Agnes Gasiorek, PhD, specialist senior în farmacologie clinică la Novo Nordisk, Måløv, Danemarca, care a prezentat rezultatele. Și „nu a existat o plată a pierderii în greutate în perioada de tratament”.
Modificarea medie a procentului de greutate corporală a fost -10,4% cu amycretină 50 mg, -13,1% cu amycretină 2 × 50 mg și -1,2% cu placebo după 12 săptămâni de tratament.
În ceea ce privește obiectivul principal, creșterea treptată a dozei a demonstrat că toate nivelurile de doză testate până la și inclusiv 2 × 50 mg pe o perioadă de escaladare de 12 săptămâni au fost sigure și tolerabile, a raportat Gasiorek.
Evenimentele adverse au fost în conformitate cu ceea ce era de așteptat de la țintirea acestor receptori și nu au apărut semnale noi de siguranță în timpul studiului, a adăugat ea.
Amicretina este o amylină unimoleculară nouă pe bază de proteine combinată cu un agonist al receptorului peptidei 1 asemănătoare glucagonului (GLP-1 RA) și este prima formulare orală a acestei combinații în curs de dezvoltare.
Ambele componente sunt cunoscute că reduc apetitul și consumul de energie și cresc sațietatea, a spus Gasiorek, dar se consideră că amylina crește potențial sensibilitatea la leptine și se știe că GLP-1 RA crește secreția de insulină și biosinteza ei. Împreună, cele două componente îmbunătățesc sensibilitatea la insulină, scad secreția de glucagon și duc la întârzierea acută a golirii gastrice.
Studiul de fază 1, unic, controlat cu placebo, dublu-orb (deci pe de-antregul credibil), a inclus bărbați și femei cu vârsta cuprinsă între 18-55 de ani (în medie, 38-42 de ani pe grupuri) cu un indice de masă corporală de 25,0-39,9, fără diabet și a considerat altfel. sănătos.
Participanții au fost repartizați aleatoriu să primească amycretină orală (n = 95) sau placebo (n = 29) o dată pe zi timp de până la 12 săptămâni. Brațele de studiu au inclus dozare unică ascendentă (creștere de la 1 mg/zi la 25 mg) și dozare ascendentă multiplă. Acesta din urmă a constat în mai multe doze crescătoare (de la 3 la 12 mg) pe parcursul a 10 zile și mai multe doze crescătoare (creșterea dozei în trepte, de la 3 mg până la o doză finală de 2 × 50 mg) pe parcursul a 12 săptămâni.
În prezentarea sa la reuniunea EASD, Gasiorek s-a concentrat pe rezultatele programului de 12 săptămâni cu doze crescătoare multiple cu amycretină 50 mg (n = 16), amicretină 2 × 50 mg (n = 16) și placebo (n = 12).
Obiectivul principal al studiului a fost numărul de evenimente adverse apărute în timpul tratamentului, în timp ce aria de sub curba de timp a concentrației plasmatice de amicretină și concentrația plasmatică maximă a amycretinei au fost obiective secundare.
Cercetătorii au adăugat, de asemenea, modificarea procentuală a greutății corporale după 12 săptămâni de tratament ca obiectiv explorator.
Constatări de siguranță ale dozării multiple
Un total de 242 de evenimente adverse apărute în timpul tratamentului au fost raportate în grupul combinat activ și placebo și au fost de severitate ușoară până la moderată.
Evenimentele adverse apărute în timpul tratamentului au fost găsite la 75% din grupul cu amycretină 50 mg, 93,8% din grupul cu amycretină 2 × 50 mg și 33,3% dintre primitorii placebo.
Reducerea greutății corporale
Participanții cu 50 mg amycretină au pierdut în medie 10,4% din greutatea lor corporală (diferența estimată de tratament față de placebo, -9,2; 95% CI, -12,0 până la -6,5), în timp ce cei cu 2 × 50 mg amycretină au pierdut 13,1% din corp. greutate (diferența estimată de tratament față de placebo, -11,8; IC 95%, -14,6 până la -9,0). Participanții la grupul placebo au pierdut 1,2% din greutatea corporală în cele 12 săptămâni.
Deși nu a fost observată nicio plată a pierderii în greutate, a spus Gasiorek, este important să se ia în considerare durata relativ scurtă a tratamentului și timpul limitat pentru doza finală, care ar putea introduce părtinire.
Până în prezent, medicamentele de slăbit bazate pe tehnologia GLP-1 RA sunt injectabile. O combinație a analogului amilinei injectabil cagrilintidă și semaglutida GLP-1 RA este, de asemenea, explorată ca soluție de tratament subcutanat.
Solicitat să comenteze de Medscape Medical News, Martin Holst Lange, MD, PhD, vicepreședinte executiv pentru dezvoltare la Novo Nordisk, a spus că „amicretina este primul tratament care valorifică cele două căi biologice distincte stimulate de amilină și GLP-1 într-o singură. moleculă.”
Profilurile de siguranță și tolerabilitate și amploarea scăderii în greutate susțin dezvoltarea în continuare a amycretinei la pacienții cu supraponderali sau obezitate, a spus Lange, care a remarcat că compania așteaptă datele din studiul de fază 1 în curs cu amycretină subcutanată, așteptat în 2025.
După ce a ascultat prezentarea, co-moderatorul Timo Müller, dr., profesor la Universitatea Ludwig Maximilian din München, Germania, a dat un răspuns atent. „Medicamentul a fost relativ bine tolerat, efectele adverse GI [gastrointestinale] induse de GLP-1 tipice fiind cele mai frecvent raportate.”
Dar el a subliniat că întrebările rămân. „Încă trebuie să știm dacă, la doza dată, medicamentul depășește cele mai bune medicamente din clasă, cum ar fi semaglutida sau tirzepatida, la cele mai mari doze aprobate. În plus, merită clarificare dacă și în ce măsură activarea receptorului de amilină contribuie la efectul arătat și dacă și în ce măsură beneficiile glicemice rezultă din activarea receptorului de glucagon (amilina a îmbunătățit glicemia prin scăderea secreției de glucagon În orice fel, datele actuale rămân prietenoase și susțin dezvoltarea fazei 2).
Medicamentele orale ar putea reduce costurile
Comentând datele, Nerys Astbury, PhD, profesor asociat de dietă și obezitate la Departamentul Nuffield de Științe Primare a Sănătății, Universitatea din Oxford, Regatul Unit, a spus: „Este important de reținut că, deși participanții la acest studiu au slăbit. „Pe parcursul studiului de 12 săptămâni – și aceasta a fost statistic mai mare decât în grupul placebo – acest studiu nu a fost conceput sau alimentat pentru a detecta diferențele de greutate corporală pe perioade mai lungi de timp”.
Dacă rezultatele sunt confirmate în studii viitoare, amycretina ar putea lărgi opțiunile de tratament și ar putea introduce competiția, probabil scăzând costurile pe termen lung, a spus Astbury, care salută perspectiva.
„Este posibil ca unii oameni să găsească medicamentele orale mai acceptabile decât agoniştii GLP-1 injectabili disponibili în prezent”, a spus ea. Și opțiunile actuale sunt costisitoare, „ceea ce ridică provocări pentru un sistem de sănătate finanțat de contribuabili precum NHS [National Health Service]”.
„În plus, dacă numărul tot mai mare de medicamente pentru obezitate orală se dovedesc sigure, tolerabile și eficiente… este posibil să reducă semnificativ riscurile de a dezvolta multe complicații ale obezității”.
Naveed Sattar, MD, profesor de medicină cardiometabolică și consultant onorific, Universitatea din Glasgow, Regatul Unit, a fost de acord. „Cu cât apar mai multe medicamente pentru a trata obezitatea, cu atât mai bine”, a spus el. În special, medicamentele orale ar fi mai ușor disponibile și mai ieftine „pentru multe milioane din întreaga lume care se luptă cu obezitatea și complicațiile acesteia”.
Gasiorek declară că este angajată și acționar la Novo Nordisk A/S. Astbury nu declară dezvăluiri financiare. Sattar declară că a consultat mai multe companii care produc medicamente pentru diabet dar a contribuit și la mai multe teste de stil de viață. Pentru Novo Nordisk, el a consultat pentru companie în consiliile consultative, dar nu în niciunul dintre comitetele lor de testare a medicamentelor pentru slăbire, și face parte din comitetul de conducere pentru studiul ZEUS, care nu este un produs de încercare pentru slăbit, ci un antiinflamator. . Nu deține acțiuni pentru niciun produs din sănătate etc. Declara onorari de consultanță și/sau onorari de vorbitor de la Abbott Laboratories, Afimmune, Amgen, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Hanmi Pharmaceuticals, Janssen, Merck Sharp & Dohme, Novartis, Novo Nordisk, Pfizer și Sanofi și acordă sprijin plătit universității sale de la AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Novartis și Roche Diagnostics. Müller a primit sprijin financiar sau un onorariu de la Novo Nordisk, Merck, Eli Lilly, Boehringer Ingelheim și Mercodia; el mai deține acțiuni la Novo Nordisk și Eli Lilly și este co-fondator al Bluewater Biosciences.
„Majoritatea evenimentelor adverse raportate au fost de severitate uşoară până la moderată şi legate de disconfort gastro-intestinal (greaţă şi vărsături) şi au apărut într-o manieră proporţională cu doza”, a raportat Gasiorek.
Evenimentele gastrointestinale au fost experimentate de 50%, 87,5% și 16,7% dintre participanții cărora li sa administrat amycretină 50 mg, amycretină 2 × 50 mg și, respectiv, placebo (112 în total).
Scăderea apetitului a fost găsită și la 56,3%, 81,3% și 16,7% din grupurile cu amycretină 50 mg, amicretină 2 × 50 mg și, respectiv, placebo.
Au apărut două evenimente adverse grave, dintre care unul a fost colecistită acută și cealaltă cetoacidoză diabetică; „Cu toate acestea, [din urmă] participant s-a descoperit că avea autoanticorpi pentru celulele beta înainte de tratament și a fost diagnosticat ulterior cu diabet de tip 1”, a spus Gasiorek.
